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非布司他的药理毒理

日期:2020-07-03 23:55
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摘要: 药理毒理 作用机制 非布佐司他是黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过减少血清尿酸达到疗效。 本品在**浓度下不会抑制嘌呤和嘧啶的合成及代谢过程中的其他酶。 毒理研究 以比格犬进行的为期12个月的毒性研究发现,15mg/kg剂量时(约为人给药80mg/天的4倍)在肾脏中发现黄嘌呤沉积物结晶和结石。对大鼠给药48mg/kg(约为人给药80mg/天的35倍),为期6个月的研究中,由于黄嘌呤结晶沉积也发现了类似的结石形成。 致癌性:以F344大鼠和B6C3F1小鼠进行为期两年的致癌性...

药理毒理



作用机制

非布佐司他是黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过减少血清尿酸达到疗效。
本品在**浓度下不会抑制嘌呤和嘧啶的合成及代谢过程中的其他酶。

毒理研究

以比格犬进行的为期12个月的毒性研究发现,15mg/kg剂量时(约为人给药80mg/天的4倍)在肾脏中发现黄嘌呤沉积物结晶和结石。对大鼠给药48mg/kg(约为人给药80mg/天的35倍),为期6个月的研究中,由于黄嘌呤结晶沉积也发现了类似的结石形成。
致癌性:以F344大鼠和B6C3F1小鼠进行为期两年的致癌性研究。对雄性大鼠和雌性小鼠分别给药24 mg/kg (为人推荐*大给药剂量80mg/天的25倍)、18.75 mg/kg (为人给药剂量80mg/天的12.5倍),分别发现移行细胞瘤及膀胱癌增加。膀胱肿瘤是肾脏和膀胱结石形成的。
致突变性:本品在有或无代谢活化剂时,中国仓鼠肺成纤维细胞体外染色体畸变试验结果为阳性。以本品进行埃姆斯试验和人外周血**细胞及L5178Y小鼠**瘤细胞染色体畸变试验等体外研究、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成、大鼠骨髓细胞等体内研究,研究结果均显阴性。
生殖毒性:对雄性和雌性大鼠口服给药本品,剂量达到48mg/kg/天(约为人给药80mg/天的35倍)对生育生殖能力无影响。
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